Organisasi Siswa Intra Sekolah atau yang disingkat dengan OSIS merupakan organisasi resmi yang terdapat di SMAN 1 Sanden. Melalui OSIS diharapkan dapat menggerakkan siswa untuk aktif berkontribusi di sekolah. Selain itu juga sebagai wadah pengembangan minat bakat serta pembinaan karakter untuk mencetak generasi muda yang terampil, bertakwa, berkebudayaan, dan berwawasan luas berdasarkan nilai-nilai Pancasila.
Kepengurusan OSIS bersifat terbuka untuk seluruh siswa, dan melalui beberapa tahapan seleksi yang diselenggarakan oleh Majelis Perwakilan Kelas (MPK). Sementara untuk ketua dan wakil ketua OSIS dipilih melalui Pemilihan OSIS (Pemilos) yang diselenggarakan secara serentak oleh KPU Kabupaten Bantul.